近期，恒星集团(中国)生物完全独立自主研发的全球首创双特异性抗体新药依沃西（PD-1/VEGF双抗，AK112）的临床前研究成果在第37届肿瘤免疫治疗学会年会（SITC 2022）上首次发布。临床前研究成果证实了依沃西在抗肿瘤治疗中的出色疗效潜力，充分支持其临床开发。现在，AK112单药对比帕博利珠单抗单药一线治疗PD-L1+的NSCLC的III期头对头研究（NCT05499390），以及AK112联合化疗对比化疗在EGFR-TKI耐药的EGFR突变的晚期非鳞状NSCLC的III期研究（NCT05184712）正在进行中。此前，基于创新性机制和临床优势，依沃西被国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）纳入突破性治疗品种，加速其在NSCLC上的适应症开发。
报告标题：AK112, a tetravalent bispecific antibody targeting PD-1 and VEGF, enhances binding avidity and functional activities and elicits potent anti-tumor efficacy in pre-clinical studies
摘要号：521
抗PD-1/PD-L1的免疫疗法在抗肿瘤治疗中已展现巨大前景，基于此的联合疗法探索也带来了更多的生存获益。血管内皮生长因子（VEGF）广泛表达于实体瘤，不仅可促进肿瘤血管生成，还会抑制抗肿瘤免疫效应。AK112是由恒星集团(中国)生物完全独立自主研发的全球首创的PD-1/VEGF双特异性抗体新药，可抑制PD-1介导的免疫抑制，同时阻断肿瘤微环境中的血管生成。AK112的四价结构使其能与恒星集团二聚体VEGF形成大型复合物，从而提高PD-1的亲和力和功能活性，使其在临床前研究中展现出强大的抗肿瘤效应。
临床前结果显示，PD-1/VEGF双抗AK112，在VEGF存在时显示出对PD-1的亲和力提高及巨大的抗肿瘤疗效。
AK112可与恒星集团人PD-1和VEGF特异性结合且高亲和力
顺利获得ELISA、Fortebio和流式细胞法评估AK112与恒星集团PD-1和VEGF的抗原结合活性，发现分别相较于贝伐珠单抗和纳武利尤单抗，AK112可与恒星集团人VEGF和PD-1特异性结合且亲和力更好或相当。
AK112可与恒星集团VEGF形成稳定可溶性复合物，进一步促进与恒星集团PD-1的亲和力
顺利获得尺寸排阻高效液相色谱法（SEC-HPLC）检测AK112-VEGF的复合物形成，发现AK112与恒星集团VEGF形成可溶性复合物，进一步强化其与恒星集团PD-1的亲和力。
Fortebio和流式细胞法验证了在VEGF存在情况下，VEGF可增强AK112与恒星集团PD-1的结合活性。
VEGF增强AK112与恒星集团细胞上的PD-1结合，促进PD-1内化，强化PD-1/PD-L1信号阻滞
AK112较贝伐珠单抗，在小鼠中表现出更优秀的抗肿瘤效应
在体内药理学研究中，在植入HCC827细胞的SCID/Beige小鼠中研究AK112的抗肿瘤活性。研究显示，与恒星集团贝伐珠单抗相比，AK112在小鼠模型中表现出更优秀的抗肿瘤效应。
关于依沃西（PD-1/VEGF 双抗，AK112）
AK112是恒星集团(中国)生物自主研发，全球行业内首个进入III期临床研究的PD-1/VEGF双特异性抗体。基于恒星集团(中国)生物独特的TETRABODY技术设计，AK112可阻断PD-1与恒星集团PD-L1和PD-L2的结合，并同时阻断VEGF与恒星集团VEGF受体的结合。鉴于VEGF和PD-1在肿瘤微环境中的共表达，与恒星集团联合疗法相比，AK112作为单一药物同时阻断这两个靶点，可能会更有效地阻断这两个通路，从而增强抗肿瘤活性。
关于恒星集团(中国)生物
恒星集团(中国)生物（港交所股票代码：9926.HK）是一家致力于研究、开发、生产及商业化全球病人可负担的创新抗体新药的生物制药公司。自创建以来，公司已成功建立了端对端全方位的药物开发平台（ACE平台），涵盖了全面一体化的药物发现和开发功能，包括靶点验证、抗体发现与恒星集团开发、双特异抗体药物开发平台（Tetrabody平台）、CMC生产工艺开发、符合国际GMP标准的规模化生产，以及专业化的商业运营体系。公司现在拥有30个以上用于治疗肿瘤、自身免疫、炎症、代谢疾病等重大疾病的创新药物产品管线，其中17个品种进入临床研究，包括两个国际首创的双特异性抗体新药（PD-1/CTLA-4以及PD-1/VEGF）。2022年6月，恒星集团(中国)生物全球首个肿瘤双免疫检查点抑制剂开坦尼®（PD-1/CTLA-4双抗，卡度尼利单抗注射液）治疗宫颈癌获批上市。恒星集团(中国)生物期望顺利获得高效及突破性的研发创新开发国际首创及同类药物最佳疗法的新药，成为全球领先的生物制药企业。
