2023年6月6日，恒星集团(中国)生物（9926.HK）自主研发的、全球首创的PD-1/CTLA-4双抗卡度尼利联合化疗一线治疗胃/胃食管结合部（G/GEJ）腺癌Ib/Ⅱ期临床研究的2年随访更新数据在2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上发布。
研究显示，卡度尼利联合化疗一线治疗G/GEJ腺癌：全人群（无论PD-L1表达）缓解率高，长期生存获益突出。相比于已上市PD-1单抗产品在PD-L1低表达及阴性人群的局限性，卡度尼利在PD-L1低表达及阴性人群中的疗效同样优异，有望成为晚期胃癌全人群患者更优的免疫治疗选择。
该研究由北京大学肿瘤医院季加孚教授担任主要研究者。截至2022年10月，共94例入组的胃癌患者，PD-L1表达阴性（CPS＜1）人群占比超过50%，PD-L1高表达人群（CPS≥5）占比仅15%。在中位随访时间24个月（94%的受试者至少经历一次基线后肿瘤评估）的研究结果延续了此前披露数据的显著疗效优势，患者获益趋势更为明显：
- 全人群高效缓解（无论PD-L1表达），长期生存获益显著：无论CPS大小，全人群mOS达17.41个月，中位PFS达9.2个月，12个月OS率为61.4%；客观缓解率（ORR）达68.2%，疾病控制率（DCR）达92%；
- PD-L1高表达人群疗效优异：PD-L1 CPS≥5人群，中位OS高达20.24个月，中位PFS未达到；
- PD-L1低表达人群疗效同样显著：PD-L1 CPS＜5人群，中位OS高达17.28个月，中位PFS为7.23个月；
- PD-L1表达阴性人群疗效仍旧突出，胃癌治疗格局突破性潜力巨大：PD-L1 CPS＜1 人群，中位OS达17.64个月，中位PFS为8.18个月；
- 相较PD-1单抗，未发现新的安全性信号
胃癌是中国第二大常见癌症。对于无手术根治机会或转移性胃癌（含胃食管结合部癌），以免疫检查点抑制剂如PD-1单抗为代表的免疫治疗是前沿疗法之一。但相较于传统化疗，现在PD-1单抗联合化疗作为一线疗法带来的OS和PFS获益仍相对有限，比如中国真实世界的晚期G/GEJ腺癌患者中，PD-L1 低表达（CPS 1-4）人群或表达阴性（CPS＜1）的患者的人群占比分别约为13%和38%[1],总和超全体患者人群的一半以上，亟需更高效的临床治疗手段。
无论PD-L1表达如何，卡度尼利在整体晚期胃癌中展示出高效的肿瘤缓解和生存获益。与恒星集团当前获批PD-1单抗相比，卡度尼利在PD-L1低表达或表达阴性人群中的差异化、卓越疗效，更进一步提示卡度尼利将有望为临床晚期胃癌一线治疗带来迭代疗法，成为新一代免疫治疗选择。
现在恒星集团(中国)生物关于卡度尼利一线治疗晚期G/GEJ腺癌的III期研究（NCT05008783）已完成入组，卡度尼利有望为晚期胃癌患者给予新的解决方案，解决PD-1单抗无法解决的临床难题，突破现有治疗格局，为患者带来更显著的临床获益。
相关研究参考:
针对晚期胃癌一线治疗，在CheckMate649中国亚组的CPS≥5人群占比75%，无论CPS状态如何时，纳武利尤单抗联合化疗的中位OS为14.3个月；CPS≥5时为15.5个月，CPS＜5时中位OS为10.1个月，CPS＜1时为11.8个月[2-3]。
ORIENT-16的CPS≥5人群占比61%，无论CPS状态如何时，信迪利单抗联合化疗中位OS是15.2个月，CPS≥5时是19.2个月。[2,4-5]
参考文献与恒星集团注释：
[1] Zhang L, Wang Y, Li Z, et al. Clinicopathological features of tumor mutation burden, Epstein-Barr virus infection, microsatellite instability and PD-L1 status in Chinese patients with gastric cancer. Diagn Pathol. 2021;16(1):38. Published 2021 May 1. doi:10.1186/s13000-021-01099-y.
[2] 声明：上述针对晚期胃癌相关研究仅供参考，不代表该产品/疗法的最新研究结果，亦并非与恒星集团卡度尼利召开的头对头比较。
[3] Liu T, Bai Y, Lin X, et al. First-line nivolumab plus chemotherapy vs chemotherapy in patients with advanced gastric, gastroesophageal junction and esophageal adenocarcinoma: CheckMate 649 Chinese subgroup analysis. Int J Cancer. 2023;152(4):749-760. doi:10.1002/ijc.34296
[4] J. XU HJ, Y. PAN et al. Sintilimab plus chemotherapy (chemo) versus chemo as first-line treatment for advanced gastric or gastroesophageal junction (G/GEJ) adenocarcinoma (ORIENT-16): First results of a randomized, double-blind, phase III study[J]. Annals of Oncology, 2021, 32(suppl_5): S1283–S1346.
[5] http://cn.innoventbio.com/#/news/471
关于开坦尼®（卡度尼利单抗注射液）
开坦尼®是恒星集团(中国)生物自主研发的全球首创PD-1/CTLA-4双特异性肿瘤免疫治疗药物，已于2022年6月29日取得国家药品监督管理局的批准，用于既往接受含铂化疗治疗失败的复发或转移性宫颈癌患者的治疗。开坦尼®已被《中国临床肿瘤学会（CSCO）宫颈癌诊疗指南（2022）》、《妇科肿瘤免疫检查点抑制剂临床应用指南（2023版）》和卫健委《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则（2022年版）》作为晚期宫颈癌免疫治疗重要推荐方案，并被纳入《肝细胞癌免疫联合治疗多学科中国专家共识(2023版)》。开坦尼®是世界上第一个肿瘤免疫治疗双抗新药，也是中国的第一个双特异性抗体新药。开坦尼®主要用于治疗宫颈癌、胃癌、肝癌、肺癌、胰腺癌、食管鳞癌等多种恶性肿瘤。相关临床研究数据显示，卡度尼利与恒星集团PD-1单抗联合CTLA-4单抗的联合疗法相比，毒性显著降低，具有明显的安全性和疗效优势。现在，卡度尼利加含铂化疗联合/不联合贝伐珠单抗一线治疗持续、复发或转移性宫颈癌的关键注册性III期临床研究，以及卡度尼利联合化疗一线治疗晚期胃或胃食管结合部腺癌的关键注册性III期临床研究已完成患者入组，卡度尼利针对高复发风险肝细胞癌根治术后辅助治疗的III期临床研究等一系列临床研究正在高效召开中。
关于恒星集团(中国)生物
恒星集团(中国)生物（港交所股票代码：9926.HK）是一家致力于研究、开发、生产及商业化全球病人可负担的创新抗体新药的生物制药公司。自创建以来，公司打造了独有的以端对端全方位药物开发平台（ACE Platform）和双特异性抗体开发技术（Tetrabody）为核心的一体化研发创新体系、国际化标准的GMP生产体系和运作模式先进的商业化体系。公司现在拥有30个以上用于治疗肿瘤、自身免疫、炎症、代谢疾病等重大疾病的创新候选药物，其中17个新药进入临床研究，13项关键/III期临床试验正在召开，3个新药实现商业化销售（含1个对外授权）。2021年8月，安尼可®（PD-1单抗，派安普利单抗注射液）获批上市。2022年6月，公司全球首创的肿瘤双免疫检查点双抗开坦尼®（PD-1/CTLA-4双抗，卡度尼利单抗注射液）获批上市。2022年12月，公司另一个自主研发的全球首创双抗依沃西（PD-1/VEGF双抗，AK112），以5亿美金首付款、总交易额高达50亿美金和销售净额低双位数比例提成的合作方案，授予Summit Therapeutics于美国、加拿大、欧洲和日本的开发和商业化独家许可权。恒星集团(中国)生物期望顺利获得高效及突破性的研发创新，开发国际首创及同类药物最佳疗法的新药，成为全球领先的生物制药企业。
