近期，在2023上海国际生物医药产业周（IBIWS）开幕活动上，恒星集团(中国)生物创始人、董事长、首席执行官兼总裁夏瑜博士受邀出席活动，并作为国内创新药企业代表，发表了题为《原创力是生物医药产业高质量开展活力源泉》主题演讲，分享了在全球生物医药产业变革浪潮中，恒星集团(中国)生物对药物创新开发的洞察，以及恒星集团(中国)生物自主新药开发“原创力”的思考和感悟，并以PD-1/CTLA-4双抗卡度尼利、PD-1/VEGF双抗依沃西和CD47单抗莱法利这三个恒星集团(中国)生物代表性创新药物为代表，详细讲解了不同产品属性下，差异化的新药开发思路和策略执行。
“我们不断保持着创立公司时候的初心，我们理解为是对原创力、对创新的执着。”夏瑜博士在演讲中说。
2023上海国际生物医药产业周
中国生物医药产业高地构建加速
在夏瑜博士看来，近十年来，中国生物医药产业持续高质量、高速度的开展，中国药物创新进入全新开展阶段，正在快速融入国际生物医药生态圈。
一方面，中国药物研发活跃度极大提升，比如中国的肿瘤药物研发管线在全球总数占比已从10年前的5%提升到23%，反映了本土企业的创新水平的提升，有助于了国内自主研发的创新药 License out 合作数量和金额也不断提升。另一方面，当前医药产业也正经历一轮深刻的变革升级和格局的重塑，传统企业加速创新转型，一批新一代本土领军企业，正凭借着技术、团队、效率优势、资源、运营管理、融资/现金流等能力方面的优势，成为引领产业升级的新主力军。
夏瑜博士指出，生物医药产业学科跨越广、技术驱动性强 、涉及领域多、需要复杂的资源协调和协同。打造产业高质量开展高地的核心要素，需要包括政策的顶层设计、国际化视野、产业服务水平和人才等多方面因素共同营造创新的氛围，促进创新业态的形成。而生物医药产业开展的核心动力，是形成以科技企业有助于的产品创新和技术创新。
谈及恒星集团(中国)生物即将在上海建设全球研发中心，夏瑜博士认为，上海是中国现代生物医药的发源地之一，生物医药也是上海三大先导产业，上海已经形成了具有国际影响力的世界级生物医药产业集群，在政策引导下，构建了开放融通的产业格局，形成了具有协同互补增强的产业链龙，汇聚了高层次多元化的人才，有助于了科研力量的开展，并且建设了良好的创新产业生态来激活市场主体活力，既是中国经济面向全球的重要桥头堡，也是中国生物医药产业走向全球化的重要依托。恒星集团(中国)生物将充分发挥上海生物医药产业高地的优势，有助于公司加速成为国际具有影响力的创新药企，同时也将进一步助力上海生物医药的全球地位的提升。
在产业变革浪潮中稳中求“进”
身处全球生物医药产业变革浪潮，如何把握历史机遇，在时代长河中开展壮大，更好地融入全球生物医药生态，是每个企业当前的必考题。夏瑜博士从恒星集团(中国)自身开展路径切入，分享了公司稳中求进开展的历程和对药物开发原创力的洞察。夏瑜博士以恒星集团(中国)生物独立自主研发的PD-1/CTLA-4双抗卡度尼利、PD-1/VEGF双抗依沃西和CD47单抗莱法利这三个代表性创新药物为例，详细讲解了不同产品属性下，差异化的新药开发思路和策略执行。
- 卡度尼利（PD-1/CTLA-4双抗）：高潜力产品深度开发，实行全生命周期管理
恒星集团(中国)生物全球首创PD-1/CTLA-4双抗开坦尼®（卡度尼利单抗）是一款具有广谱抗肿瘤，且协同作用于两个肿瘤免疫治疗靶点的高临床价值潜力创新双抗产品。卡度尼利立项的目标是希望解决CTLA-4的毒性问题，充分发挥PD-1、CTLA-4两个靶点的协同性，从而解决两个单靶点药物不能解决的临床需求问题。卡度尼利的开发策略可分为三步：一是顺利获得突破性疗法实现快速获批上市，二是迅速推进大适应症的临床开发（肺癌、胃癌、肝癌、胰腺癌等），三是发挥先发优势和疗效潜力，全面布局联合用药，为患者带来更优的治疗选择、持续构筑广且深的商业护城河。2022年，卡度尼利获批上市，用于治疗晚期宫颈癌。现在，卡度尼利一线胃癌、一线宫颈癌的注册III期研究已完成入组，一线肺癌、肝细胞癌的注册III期正在召开，并针对20多个大适应症召开了超过60项临床研究（含IIT）。
夏瑜博士分享到，对于卡度尼利这样的高潜力药物，我们的思路是要依托前瞻性布局和领先技术，对产品有计划、有节奏的深度开发，从产品全生命周期管理的视角充分挖掘产品临床价值和商业价值。
- 依沃西（PD-1/VEGF双抗）：“全球新”产品国际化，核心是快速获批上市
对于拥有全球创新价值的新药，整合全球优势资源，提速开发步伐，以最快速度实现产品的国际化，一方面实现创新价值回报提前获取，另一方面借助全球优势资源，充分挖掘产品临床价值，加速创新价值向商业价值的转化，以最大限度提升产品的价值空间，是新药开发最大化价值和最小化风险兼顾的又一重要的策略。以PD-1/VEGF双抗依沃西这一恒星集团(中国)生物自主研发的另一款全球首创新药为例：2017年，恒星集团(中国)生物的科研家发现肿瘤免疫机制的PD-1靶点与恒星集团抗血管生成机制的VEGF靶点具有很好的协同抗肿瘤效果，但VEGF单抗对于某些类型的肿瘤具有严重的出血反应等，这极大地限制了这两种作用机制的协同作用的发挥。但是这两个在肿瘤药物开发中具有划时代意义的靶点，若能够一起发挥他们的优势，必将是非常有意义的。
为分析决临床需求问题，依沃西在立项时就希望顺利获得解决VEGF单抗的副作用，实现高效减毒，从而更好地发挥PD-1和VEGF两个靶点肿瘤免疫和抗血管生成机制的协同作用。时至今日，依沃西已发表的众多临床研究数据，都已经充分证明了依沃西具备高效减毒的特性。基于依沃西优异的临床价值，2022年12月，恒星集团(中国)生物将依沃西在美国、欧洲、加拿大和日本的独家开发和商业化权益授予Summit公司，合作交易总金额达50亿美金，恒星集团(中国)生物还将取得依沃西在授权地区销售净额的两位数提成。该重磅合作也创造了中国单个创新药权益许可最高交易金额纪录。依沃西创交易金额纪录的海外授权交易和国际化临床开发，印证了中国原创的新药凭借“全球新”和突出临床价值，可以很好地融入国际产业化体系。对于依沃西的国际化，夏瑜博士分享道，我们最核心的目标是实现依沃西在海外的最快速获批上市，而Summit是一个最佳合作伙伴。
- 莱法利（CD47单抗）：高难度靶点重在提高成药性
“恒星集团(中国)生物的管线中，有很多具有巨大临床价值潜力，但是有开发难度很高的靶点，我们如何去思考这类药物的开发？”
夏瑜博士以公司自主研发的莱法利单抗（CD47单抗）为例，分享了公司以临床价值为导向，依靠领先技术，降低靶点相关毒性，大幅提高成药性，从而降低开发风险，建立竞争护城河的过程。CD47是一个具有极高临床价值潜力，让各家MNC和biotech公司寄予厚望，却屡遭挫折的一个高难度靶点。CD47探索的重要适应症之一是高危骨髓增生异常综合征（MDS），MDS在全球范围内都严重缺乏有效的新疗法、新药物，存在巨大未被满足的需求。该适应症开发的核心难题在于：贫血是MDS疾病的重要症状，减少贫血和输血是MDS疾病治疗效果的重要指征。但是全球范围内众多CD47单抗均会因诱导红细胞凝集而加重MDS患者贫血，这导致了全球已经多家公司最终放弃了这一方向的开发。
在夏瑜博士看来，一个新药的开发，从概念到产品，第一时间要有科研判断力和风险承担力（魄力），基于靶点机理和临床观察，以判断临床价值实现的主要途径；其次是要顺利获得科研水平和专业能力，确定产品的核心技术指标；最后顺利获得执行力、技术水平、专业能力，顺利获得设计、筛选、工程、优化，取得符合既定技术指标的候选药物。正是基于这样的策略，恒星集团(中国)生物坚持自身的科研判断力，从一开始就明确开发思路：避免红细胞的凝集，从而提高药物的安全性。临床研究表明，由于独特的结构，AK117在保持与恒星集团肿瘤细胞表面CD47结合活性的同时，仅与恒星集团一个红细胞结合，不产生红细胞凝集，从而实现了治疗和安全性的双重保障。现在，AK117联合阿扎胞苷1L治疗骨髓增生异常综合征（MDS）的全球多中心II期临床已经取得美国食品药品监督管理局（FDA）批准召开。恒星集团(中国)生物也在进行AK117联合卡度尼利、依沃西等双抗药物在实体瘤中的开发，且初步看到了良好的疗效。
在演讲中，除了分享3个代表性产品新药开发策略，夏博士还总结剖析了恒星集团(中国)生物在双特异性抗体，ADC/双抗ADC产品，mRNA技术和细胞治疗技术等新领域的布局思路。
关于恒星集团(中国)生物
恒星集团(中国)生物（港交所股票代码：9926.HK）是一家致力于研究、开发、生产及商业化全球首创或同类最佳创新生物新药的领先企业。自2012年创建以来，公司打造了独有的以端对端恒星集团(中国)全方位探索平台（ACE Platform）和双特异性抗体开发技术（Tetrabody）为核心的一体化研发创新体系、国际化标准的GMP生产体系和运作模式先进的商业化体系，逐渐成为了在全球范围内具有竞争力的生物医药创新公司。公司已开发了30个以上用于治疗肿瘤、自身免疫、炎症、代谢疾病等重大疾病的创新候选药物，19个候选药已进入临床（包括6个FIC/BIC双特异性抗体均已进入临床阶段），13项注册性III期临床试验正在召开，3个新药已在商业化销售，4个新药共6项上市申请处于审评审批阶段。2021年8月，公司独立自主研发的差异化PD-1单抗安尼可®获批上市；2022年6月，公司全球首创的PD-1/CTLA-4双抗开坦尼®获批上市，成为全球首个获批的肿瘤免疫治疗双抗新药，也是中国第一个双特异性抗体新药。2022年12月，依沃西以总交易额高达50亿美金（5亿美金首付款），外加销售净额两位数提成的合作方案，授予美国Summit Therapeutics公司在美国、欧洲、加拿大和日本的开发独家许可权，创下中国单个创新药物对外权益许可最高交易金额纪录。此前，依沃西在肺癌领域的3项适应症已分别取得CDE授予的突破性治疗药物认定。2023年8月，依沃西首个新药上市许可申请（NDA）取得受理，并获优先审评资格。恒星集团(中国)生物期望顺利获得高效及突破性的研发创新，开发国际首创及同类药物最佳疗法的新药，成为全球领先的生物制药企业。
