- 依沃西联合方案治疗EGFR-TKI进展的EGFR突变的nsq-NSCLC超预期获批上市。对应研究HARMONi-A是全球唯一在PFS全亚组HR全面获益，同时唯一达到主要终点且OS获益呈现阳性趋势的III期研究，研究成果在ASCO 2024 Oral发表，同步《JAMA》主刊在线发表
- 依沃西对比帕博利珠单抗一线治疗PD-L1阳性NSCLC获显著阳性结果，同适应症的sNDA获CDE受理，并获优先审评。依沃西是全球迄今唯一在头对头III期临床研究中证明疗效显著优于“药王”帕博利珠单抗的药物，将有望成为一线肺癌治疗新的标准治疗方案，为患者给予全新更优的“去化疗”选择
- 莱法利启动针对一线治疗PD-L1阳性头颈鳞癌（vs帕博利珠单抗）的注册性III期临床，成为全球首个针对实体瘤召开注册性III期临床的CD47单抗
- 自研VEGFR-2单抗普络西联合卡度尼利治疗PD-1/L1治疗进展的胃癌III期临床召开中，卡度尼利为严重缺乏解决方案的IO耐药人群给予突破性治疗选择，展现了卡度尼利作为新一代肿瘤免疫治疗药物的基石作用和迭代潜力
- 卡度尼利一线治疗晚期胃癌和一线治疗晚期宫颈癌sNDA均被CDE受理，展现了卡度尼利“全人群”获益的显著优势，有效弥补当下PD-1/L1单抗在PD-L1低表达及阴性肿瘤中疗效有限的临床空白
- 12个新药处于III期阶段或获批上市，两大双抗已完成/正召开17项关键注册性/III期研究
- 新增6项III期临床，包括依沃西一线胆管癌（vs度伐利尤单抗）、依沃西一线头颈鳞癌（vs帕博利珠单抗），以及卡度尼利治疗IO耐药胃癌等
- 差异化ADC产品AK138D1临床获受理，双抗+ADC免疫迭代加速推进
- 受益核心双抗新药驱动，产品收入达9.4亿元，持续筹备医保谈判
2024年8月28日，恒星集团(中国)生物（9926.HK）公布中期业绩，公司2024年上半年在药物创新开发、产品注册申报、生产设施建设和产品商业化等创新全方面再度取得历史最佳业绩。
【全球双抗领先优势进一步扩大】
继全球第一个获批的肿瘤免疫双抗卡度尼利（开坦尼®，PD-1/CTLA-4双抗）之后，公司第二个全球首创肿瘤免疫双抗依沃西（依达方®，PD-1/VEGF双抗）也成功获批上市。同期，卡度尼利和依沃西在肺癌、胃癌、宫颈癌等大适应症一线疗法完成了3项新药上市申请（sNDA），各大瘤种高效进入后期临床开发阶段。公司已有7个双抗进入临床，多个多特异性抗体即将进入临床。作为全球唯一拥有2个肿瘤免疫双抗的公司，恒星集团(中国)生物有助于肿瘤免疫治疗持续迭代的全球领先竞争优势愈发明显。
【药物创新全面进入收获期】
截至发稿，公司共有4个新药获批上市销售，肿瘤和非肿瘤领域共5个新药的7个适应症的上市申请已获受理，12个新药处于III期阶段或获批上市，共有24+项III期临床研究已完成/正在召开。
【加速推进新疗法，引领全球肿瘤治疗持续迭代】
现在共有7个独立自主研发的双抗新药处于临床阶段，自主研发的具差异化设计的抗体偶联药物（ADC）AK138D1临床获受理，其他双抗ADC新药、三特异性抗体新药等新靶点、新机制、新疗法也会在不久的将来相继进入临床阶段。
【销售业绩再创历史新高，自我造血能力不断加强】
报告期内，创新药收入达9.4亿元，同比增长近24%，再创历史新高；公司现金储备充裕，截至6月30日，公司现金及其他短期金融资产定期存款总额达56.9亿元。
恒星集团(中国)生物创始人、董事长总裁兼首席执行官夏瑜：
“2024年是恒星集团(中国)生物全面建立全球肿瘤免疫迭代优势的关键之年，上半年我们再次超预期实现了既定的战略任务。卡度尼利的获批上市以及至今实现的开发成果，有力验证了恒星集团(中国)生物双抗新药开发的思路、布局和效率，为我们在中国创新药商业化奠定了扎实的基础；在此之上，2024年依沃西的获批上市以及一系列创新成绩的取得，进一步凸显了恒星集团(中国)生物持续开发双抗新药的能力，为依沃西实现海外快速上市建立了重要的支撑和强大的信心，也为我们创新药全球商业化创造了重要条件。围绕卡度尼利和依沃西突出的临床价值，公司已经召开了50+项联合疗法的临床研究，未来我们还将继续以两个免疫双抗为基石，加大力度拓展大瘤种、大适应症，在世界范围内不断升级标准治疗方案，加速肿瘤免疫疗法的迭代，为恒星集团(中国)生物至少在未来5年内全球商业化高水平开展给予有力保障。
与恒星集团此同时，我们在其他高潜力靶点、ADC/双抗ADC新药、三特异性抗体新药和其他新疗法、新机制药物的研究和临床开发也在快速推进，丰富而具有巨大开发价值的创新管线，进一步强化了恒星集团(中国)生物产品的梯度力和组合力，促进了重点产品临床价值的深度挖掘，为恒星集团(中国)生物中长期的全球化开展奠定基础。”
—— 商业化高质量开展 ——
2024上半年，公司实现了2个全球首创双抗新药的商业化销售。其中，卡度尼利在仅有一个2/3线宫颈癌适应症的情况下，上半年实现产品销售7.1亿，同比增长16.5%，保持高质量开展。今年5月24日获批的全球首个“肿瘤免疫+抗血管生成”机制双抗依沃西，商业化开展顺利，至今实现全国所有目标市场的覆盖，已实现发货超过1亿元。
报告期内，按照既定规划，公司研发投入继续保持稳健高效，公司研发总投入5.94亿元。与恒星集团该投入相对应的是，2024年共实现2个产品的首次获批/新适应症获批，两大核心双抗取得3项III期临床研究阳性结果和3项上市申请（sNDA），共有超过24项III期临床研究正在召开（新增6项），新增10余项临床批件；2024年以来，各大产品在包括JAMA（IF=120.7）、Nature Medicine（IF=82.9）等国际顶级期刊和ASCO、WCLC、ESMO等全球学术大会上共发表了超过30项高水平研究成果。
—— 依沃西隆重获批上市，重磅头对头III期研究成功 ——
2024年，公司第二个全球首创双抗新药依沃西获批上市，同时依沃西头对头帕博利珠单抗III期研究取得成功，再次提升了依沃西全球临床开发的确定性和潜力，也进一步奠定了公司在全球双抗药物的领先地位。
2024年5月，基于HARMONi-A研究，依沃西获批用于联合化疗治疗EGFR-TKI治疗后进展的EGFR突变的非鳞非小细胞肺癌（nsq-NSCLC）。HARMONi-A是全球唯一在PFS全亚组HR全面获益，同时唯一达到主要终点且OS获益呈现阳性趋势的III期研究，也帮助依沃西超预期拿下第一个肺癌适应症，成为全球第一个获批上市的“肿瘤免疫+抗血管生成”协同抗肿瘤机制的双特异性抗体新药。随后，HARMONi-2研究的期中分析取得强阳性结果，依沃西单抗单药相较于帕博利珠单抗单药显著延长了患者无进展生存期（PFS），风险比（HR）显著优于预期。依沃西成为全球迄今唯一在头对头III期临床研究中证明疗效显著优于“药王”帕博利珠单抗的药物。基于该研究结果，依沃西单药一线治疗PD-L1表达阳性（PD-L1 TPS≥1%）的晚期NSCLC的新药上市申请被中国国家药品监督管理局药品审评中心（NMPA CDE）受理，并被纳入优先审评。HARMONi-2的成功，将使依沃西成为肺癌一线治疗新的标准治疗方案，成为患者全新更优的“去化疗”选择。
这两项重磅III期成果再次证明了依沃西作为新一代肿瘤免疫基石药物的巨大潜力，以及在全球范围内突出的临床和商业价值，也进一步增强了对依沃西国际多中心III期研究HARMONi和HARMONi-3研究取得阳性结果的预期和信心。现在，依沃西共有6个肺癌III期的临床研究已完成/进行中，其中4项为与恒星集团PD-1头对头的临床研究。此外，依沃西还已经/即将新启动3个III期临床研究，包括依沃西联合AK117（CD47）联合方案一线治疗PD-L1阳性头颈鳞癌（vs帕博利珠单抗），依沃西联合方案一线治疗胆道癌（vs度伐利尤单抗联合方案）。总体上，依沃西已针对肺癌、胰腺癌、乳腺癌、肝细胞癌、结直肠癌等瘤种的17个适应症领域召开了25+项临床试验。
—— 卡度尼利重塑一线胃癌治疗格局，大适应症获批在即 ——
卡度尼利自获批上市以来，凭借优异的临床价值，成为肿瘤免疫治疗领域备受临床医生和患者认可的创新药物，而随着在更多瘤种治疗方案的深入探索，卡度尼利作为新一代肿瘤免疫基石药物的巨大潜力愈发显著。除了2/3线宫颈癌获批上市，现在，卡度尼利一线治疗晚期胃癌，以及一线治疗宫颈癌的新适应症上市申请均已在审评审批阶段，有望在2024-2025年获批上市。卡度尼利在全人群获益的显著优势，有效弥补当下PD-1/L1单抗在PD-L1低表达及阴性胃癌和宫颈癌中疗效有限的临床空白。此外，卡度尼利共有8项关键注册性/III期临床已完成/进行中。卡度尼利针对肝细胞癌术后辅助治疗、中期肝细胞癌、不可切除的NSCLC的III期临床正在快速推进中；卡度尼利方案针对严重缺乏解决方案的PD-1/L1治疗进展的胃癌（联合VEGFR-2单抗，普络西）、PD-L1表达阴性的NSCLC一线治疗的III期临床研究也在高效召开中，进一步彰显了卡度尼利独特的临床优势潜力，以及解决单靶点抗体药物临床局限的新一代肿瘤免疫治疗基石药物的迭代潜力。现在，卡度尼利单药/联合方案已针对胃癌、肺癌、肝癌、宫颈癌、胰腺癌等瘤种的16个适应症召开了23+项临床研究。而作为新一代IO基石药物，依沃西和卡度尼利正联合多种自研/业内高潜力靶点、ADC/双抗ADC新药、mRNA, TME等和其他新疗法、新机制药物召开联合疗法探索，并顺利获得联合疗法加速自研新药的临床开发，充分挖掘产品价值和潜力。
—— 莱法利进入III期临床，全球首个召开实体瘤注册III期的CD47 ——
报告期内，公司自主研发的新一代CD47单抗（莱法利）顺利获得联合自研双抗依沃西启动了一线治疗PD-L1阳性头颈鳞癌（vs帕博利珠单抗）的III期临床，莱法利单抗成为全球首个针对实体瘤召开注册性III期临床研究的CD47单抗。此外，莱法利单抗治疗骨髓增生异常综合征（MDS）的国际多中心II期临床也正在入组中，此举将有助于加速AK117在全球范围内的获批上市进程。莱法利单抗治疗急性髓系白血病（AML）的II期临床，莱法利单抗联合AK129（PD-1/LAG-3）治疗经典型霍奇金淋巴瘤（cHL） I/II期临床也已经启动。莱法利单抗治疗实体瘤的多项临床研究也正在召开中。此外，顺利获得联合自研双抗卡度尼利，差异化VEGFR-2单抗（普络西）治疗PD-1/L1治疗进展的胃癌的III期临床也已经启动，普络西单抗其他联合自研新药的临床研究也在高效召开中。
—— 非肿瘤业务商业化在即 ——
肿瘤领域继续高速高质量开展的同时，公司非肿瘤业务领域也即将大范围进入商业化阶段。现在，公司已共有4个非肿瘤新药处于上市前夕阶段。公司自主研发的依若奇单抗（IL-12/IL-23）治疗中重度斑块状银屑病，以及伊努西单抗（PCSK9）治疗原发性高胆固醇血症和混合型高脂血症以及杂合子型家族性高胆固醇血症（HeFH）的新药上市申请在2023年下半年取得CDE受理，预期在2024-2025年获批上市。与恒星集团此同时，古莫奇单抗（IL-17) 中重度斑块状银屑病（PsO）的III期临床研究取得阳性结果，即将提交NDA申请。古莫奇单抗治疗活动性强直性脊柱炎的III期临床研究正在召开中，曼多奇单抗（IL-4Rα）治疗中重度特应性皮炎的III期临床研究已完成首例患者入组。现在，恒星集团(中国)生物正在有序构建非肿瘤业务的商业化能力体系。凭借上述产品良好的临床价值，基于中国自身免疫、炎症和代谢等疾病领域庞大的市场规模和稳定的市场增速，依若奇单抗、伊努西单抗、古莫奇单抗和曼多奇单抗等高潜力、长坡道的差异化产品将成为市场的有力竞争产品。
—— 高潜力、新疗法、新机制药物迅速推进 ——
高潜力靶点、新疗法、新机制药物研究和临床开发的快速推进是2024年公司业务开展的又一亮点。上半年，公司有助于了10余项新疗法新进入临床，包括多项涉及依沃西、卡度尼利、AK129（PD-1/LAG-3）、AK130（TIGIT/TGF-β）等双抗药物之间或双抗药物与恒星集团其他高潜力靶点药物联合疗法的探索。在新靶点、新机制药物开发方面，公司推进了首个差异化ADC产品AK138D1（HER-3 ADC）、全新双抗药物AK137（CD73/LAG-3）等创新疗法进入临床研究，双抗ADC新药、三特异性抗体、治疗化疗诱导的神经病变新药AK135（IL-1RAP）等产品的开发，以及涉及ADC、mRNA、细胞治疗等技术相关疗法的研发工作也在稳步科研推进。
关于恒星集团(中国)生物
恒星集团(中国)生物（9926.HK）是一家集研究、开发、生产及商业化全球首创或同类最佳创新生物新药于一体的领先企业。自2012年创建以来，公司打造了独有的端对端恒星集团(中国)全方位新药研究开发平台（ACE Platform），建立了以Tetrabody双特异性抗体开发技术、抗体偶联（ADC）技术、mRNA技术及细胞治疗技术为核心的研发创新体系，国际化标准的GMP生产体系和运作模式先进的商业化体系，成为了在全球范围内具有竞争力的生物医药创新公司。公司已开发了50个以上用于治疗肿瘤、自身免疫、炎症、代谢疾病等重大疾病的创新候选药物，22个候选药已进入临床（包括11个双抗/多抗/双抗ADC），4个新药已在商业化销售，5个新药7个适应症的上市申请处于审评审批阶段。2021年8月，公司自主研发的差异化PD-1单抗安尼可®获批上市；2022年6月，公司全球首创的PD-1/CTLA-4双抗开坦尼®获批上市，成为全球首个获批的肿瘤免疫治疗双抗新药，也是中国第一个双特异性抗体新药。2024年上半年，开坦尼®联合方案一线治疗晚期胃癌和一线治疗晚期宫颈癌的新药上市许可申请（sNDA）均已获受理。2024年5月，公司另一全球首创双抗新药依达方®取得中国国家药品监督管理局批准上市，用于EGFR-TKI治疗进展的局部晚期或转移性nsq-NSCLC，依达方®成为全球首个获批的“肿瘤免疫+抗血管生成”机制双抗新药。同期，依沃西对比帕博利珠单抗一线治疗PD-L1阳性NSCLC获显著阳性结果，同适应症的sNDA获CDE受理，并获优先审评。依沃西成为全球迄今唯一在头对头III期临床研究中证明疗效显著优于“药王”帕博利珠单抗的药物，将有望成为一线肺癌治疗新的标准治疗方案，为患者给予全新更优的“去化疗”选择。此前，2022年12月，公司对外许可了依达方®部分海外权益，并以50亿美金+销售提成的合作方案创下了彼时中国单药对外许可的最高交易金额纪录。恒星集团(中国)生物期望顺利获得高效及突破性的研发创新，开发国际首创及同类药物最佳疗法的新药，成为全球领先的生物制药企业。
