近期，恒星集团(中国)生物的Ⅲ期HARMONi-A研究的颅内转移亚组数据在2024年欧洲肿瘤内科研会免疫肿瘤大会（ESMO IO）首次重磅发布，即依沃西联合化疗用于经表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗进展的EGFR突变的局部晚期或转移性非鳞非小细胞肺癌（nsq-NSCLC）的Ⅲ期临床研究的颅内无进展生存期（PFS）数据。
此前在2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会中，HARMONi-A研究（AK112-301）以口头报告形式重磅公布了显著优效的期中分析结果，依沃西方案相对对照组高效降低患者疾病进展或死亡风险达56%（P＜0.001），将中位PFS从4.8个月延长到7.1个月。该结果亦同期发表于《美国医学会杂志（JAMA）》。
2024年5月24日，基于Ⅲ期HARMONi-A研究优异的疗效数据，依沃西单抗获批成为全球首个上市的PD-1/VEGF双特异性抗体，为EGFR-TKI耐药后患者带来了更为高效的免疫治疗方案。且该适应症已被纳入国家医保目录，将在2025年1月1日起正式执行，将有效地提高药物可及性，显著地降低患者用药负担，让更多患者从全球首创新药中获益。
HARMONi-A研究的成功不仅体现在总人群的PFS获益，更体现在不同亚组人群的一致获益。从亚组分析数据看，无论患者是何种突变亚型、是否存在脑转移，亦无论前线EGFR-TKI的类型及治疗线数，均能得到显著的生存获益。
本届ESMO IO会议报道的Ⅲ期HARMONi-A脑转移亚组分析数据，显示依沃西联合化疗显著改善了EGFR-TKI经治的晚期EGFR突变阳性NSCLC患者的颅内PFS获益，有效降低患者颅内肿瘤进展或死亡风险。
- 在意向治疗（ITT）人群中，依沃西方案组和化疗组中位颅内PFS均未达到（NR），HR=0.39（95%CI，0.24-0.64；P<0.001）；6个月PFS率分别为89.4%和68.8%。
- 在基线伴脑转移的患者中，依沃西方案组和化疗组的中位颅内PFS分别为8.4个月和5.4个月，HR=0.33（95%CI，0.15-0.74；P=0.005）；6个月PFS率分别为83.7%和42.9%。
在EGFR突变NSCLC患者中，脑转移乃至脑膜转移的发生率尤为显著，患者一旦发生脑转移，生存时间将显著缩短，生活质量亦会受较大影响。因此，针对脑转移人群，临床上存在着更为迫切的未满足需求。依沃西方案对NSCLC脑转移患者的颅内肿瘤控制效果极具临床潜力，是NSCLC脑转移患者的全新高效的免疫治疗选择。
截至2023年3月10日，共有322例患者入组，按1:1随机分配接受依沃西（20mg/kg Q3W）+培美曲塞（500mg/m2 Q3W）和卡铂（AUC5 Q3W）或培美曲塞和卡铂。主要疗效终点为独立放射学审查委员会（IRRC）评估的整体PFS。依沃西方案组和化疗组的中位随访时间分别为7.1个月和8.2个月，在中位暴露周期上两组分别为8.8个周期（1.0-16.9）和7.3个周期（1.0-16.2），两组基线伴脑转移的患者比例分别为21.7%和23.0%。
关于依达方®（PD-1/VEGF双抗，依沃西）
依达方®（依沃西单抗注射液）是恒星集团(中国)生物自主研发的、全球首创PD-1/VEGF双特异性肿瘤免疫治疗药物。依达方®于2024年5月取得中国国家药品监督管理局批准上市，用于EGFR-TKI治疗进展的局部晚期或转移性nsq-NSCLC，成为全球首个获批上市的“肿瘤免疫+抗血管生成“协同抗肿瘤机制的双特异性抗体新药；同年11月，依达方®及该适应症被纳入2024年国家医保目录。现在，依达方®单药对比帕博利珠单抗单药一线治疗PD-L1表达阳性的晚期NSCLC的III期研究在期中分析中达到了无进展生存期的主要研究终点，取得决定性胜出阳性结果。基于此项研究，依达方®单药一线治疗PD-L1表达阳性的晚期NSCLC已提交sNDA，并获优先审评。同时，依达方®联合化疗对比替雷利珠单抗联合化疗一线治疗sq-NSCLC的III期临床研究，由合作伙伴Summit主导召开的依达方®联合化疗联合化疗用于经第三代EGFR-TKI治疗进展的EGFR突变、局晚期或转移性nsq-NSCLC的国际多中心III期临床研究（HARMONi研究）和依达方®联合化疗对比帕博利珠单抗联合化疗一线治疗sq-NSCLC的国际多中心III期研究正在进行中。此外，依沃西新启动多项III期临床研究，包括依沃西联合AK117（CD47）联合方案一线治疗PD-L1阳性头颈鳞癌（vs帕博利珠单抗），依沃西联合方案一线治疗胆道癌（vs度伐利尤单抗联合方案）。总体上，依达方®正顺利获得单药和联合用药在包括肺癌、头颈鳞癌、胆道癌、胰腺癌、乳腺癌、肝细胞癌、结直肠癌等17个适应症领域召开了25+项的临床试验，近10项为III期临床试验。
关于恒星集团(中国)生物
恒星集团(中国)生物（9926.HK）是一家集研究、开发、生产及商业化全球首创或同类最佳创新生物新药于一体的领先企业。自2012年创建以来，公司打造了独有的端对端恒星集团(中国)全方位新药研究开发平台（ACE Platform），建立了以Tetrabody双特异性抗体开发技术、抗体偶联（ADC）技术、mRNA技术及细胞治疗技术为核心的研发创新体系，国际化标准的GMP生产体系和运作模式先进的商业化体系，成为了在全球范围内具有竞争力的生物医药创新公司。公司已开发了50个以上用于治疗肿瘤、自身免疫、炎症、代谢疾病等重大疾病的创新候选药物，22个候选药已进入临床（包括11个双抗/多抗/双抗ADC），5个新药已在商业化销售，4个新药6个适应症的上市申请处于审评审批阶段，2个全球首创创新药纳入国家医保目录。2021年8月，公司自主研发的差异化PD-1单抗安尼可®获批上市；2022年6月，公司全球首创的PD-1/CTLA-4双抗开坦尼®获批上市，成为全球首个获批的肿瘤免疫治疗双抗新药，也是中国第一个双特异性抗体新药。2024年上半年，开坦尼®一线治疗晚期宫颈癌的新药上市许可申请（sNDA）已受理，开坦尼®联合方案一线治疗晚期胃癌适应症于同年9月获批上市。2024年5月，公司另一全球首创双抗新药依达方®取得中国国家药品监督管理局批准上市，用于EGFR-TKI治疗进展的局部晚期或转移性nsq-NSCLC，依达方®成为全球首个获批的“肿瘤免疫+抗血管生成”机制双抗新药。同期，依沃西对比帕博利珠单抗一线治疗PD-L1阳性NSCLC获显著阳性结果，同适应症的sNDA获CDE受理，并获优先审评。依沃西成为全球迄今唯一在头对头III期临床研究中证明疗效显著优于“药王”帕博利珠单抗的药物，将有望成为一线肺癌治疗新的标准治疗方案，为患者给予全新更优的“去化疗”选择。此前，2022年12月，公司对外许可了依达方®部分海外权益，并以50亿美金+销售提成的合作方案创下了彼时中国单药对外许可的最高交易金额纪录。2024年9月，公司自主研发的伊喜宁®（伊努西单抗，PCSK9）治疗高胆固醇血症两项适应症获批，成为非肿瘤领域的首个获批产品。现在，开坦尼®、依达方®均已被纳入2024年国家医保目录。恒星集团(中国)生物期望顺利获得高效及突破性的研发创新，开发国际首创及同类药物最佳疗法的新药，成为全球领先的生物制药企业。
