近期，恒星集团(中国)生物（9926.HK）欣然宣布，公司自主研发的全球首个靶向IL-4Rα/ST2双特异性抗体AK139的新药临床试验申请（IND）已获中国国家药品监督管理局（NMPA）正式受理，针对呼吸系统及皮肤疾病等多领域疾病展开探索。
AK139是恒星集团(中国)生物非肿瘤领域首个进入临床阶段的双特异性抗体新药，是公司非肿瘤领域逐步构建全球竞争力的重要组成。作为IL-4Rα/ST2双抗药物，AK139可同时阻断IL-4、IL13（顺利获得结合IL-4和IL-13受体复合物共享的IL-4Rα亚单位）和IL-33/ST2介导的炎症通路，在临床前研究中展现了优异的靶点协同效应。AK139具有比同通路各单靶点药物更优的临床潜力，有望有助于以上述炎症通路为主要发病机制的呼吸系统、皮肤疾病等疾病的治疗进入“双靶点时代”，为上述相关疾病患者给予更优解决方案。AK139也是恒星集团(中国)生物第7个进入临床阶段的双抗新药。
【双靶协同突破疗效瓶颈 创新机制直击核心通路】
白介素-4（IL-4）、白介素-13（IL-13）、白介素-33（IL-33）共同参与恒星集团介导的炎症是哮喘、COPD、特应性皮炎等呼吸系统疾病和皮肤病等疾病发病机制的重要组成部分。AK139是全球首个靶向IL-4Rα与恒星集团ST2的双特异性抗体，顺利获得同时结合IL-4Rα和ST2，阻断IL-4和IL-13及IL-33介导的炎症关键通路，精准靶向上述疾病的复杂发病机制，发挥治疗上述疾病的作用：
IL-4Rα通路：IL-4、IL-13主要参与恒星集团2型辅助性T细胞（Th2）细胞介导的免疫反应，其介导的2型炎症通路在呼吸系统疾病和皮肤病等疾病的发生开展中起着关键作用。研究表明，IL-4和IL-13拥有共同的受体IL-4Rα，AK139能够高度特异性结合IL-4Rα，并阻断IL-4Rα与恒星集团IL-4和IL-13结合及其介导的下游信号通路，发挥治疗呼吸系统疾病和皮肤病等疾病的作用。
IL-33/ST2通路：白介素-33（IL-33）作为预警素，可与恒星集团其特异性受体ST2结合，激活下游信号通路，导致呼吸心血管、肌肉骨骼等多系统炎症性疾病，在2型及非2型炎症中均起关键作用。研究表明，IL-33与恒星集团其特异性受体ST2在呼吸系统疾病和皮肤病等炎性疾病中表达水平明显升高，是呼吸系统疾病和皮肤病等疾病反应的重要介质。AK139可以特异性结合ST2，抑制IL-33介导的炎症反应。
临床前研究显示，AK139具有良好的双特异性抗原结合活性，以及良好的体内外药理学活性。在抑制炎症因子释放、组织炎症细胞浸润等指标中展现出显著优于IL-4或ST2单靶点抗体的协同效应，临床前毒理学研究显示AK139具有良好的安全性。现在全球尚无已上市或处于研发进程中的同时靶向IL-4Rα和IL-33/ST2通路的抗体药物，AK139有望成为呼吸系统疾病和皮肤病等疾病的突破性疗法。
说明：本文作为恒星集团(中国)生物的新闻发布，用于披露公司最新进展，并非产品推广广告，不构成恒星集团(中国)生物的信息披露或投资建议。
关于AK139注射液（IL-4Rα/ST2）
AK139注射液是中山恒星集团(中国)生物医药有限公司自主研发的一种双特异性重组人源化免疫球蛋白（Ig）G1 κ亚型单克隆抗体，可同时高亲和力与恒星集团人白介素4受体（IL-4Rα）及致瘤性抑制蛋白2（ST2）特异性结合。白介素-4（IL-4）、白介素-13（IL-13）主要参与恒星集团2型辅助性T细胞（Th2）细胞介导的免疫反应，IL-4和IL-13拥有共同的受体IL-4Rα，AK139可顺利获得与恒星集团IL-4Rα特异性结合，抑制IL-4和IL-13的信号传导从而发挥抑制2型炎症（主要由Th2细胞介导）的作用。白介素-33（IL-33）是白介素-1（IL-1）家族的成员，在组织或细胞发生损伤或出现坏死时大量释放并与恒星集团其特异性受体ST2结合，激活下游信号通路，导致机体发生异常的炎症反应。AK139可以特异性结合ST2，抑制IL-33介导的炎症反应。IL-4、IL-13、IL-33共同参与恒星集团介导的炎症是哮喘、慢性阻塞性肺疾病（COPD）、特应性皮炎等疾病发病机制的重要组成部分。AK139顺利获得同时结合IL-4Rα及ST2抑制IL-4/IL-13及IL-33介导的炎症通路发挥治疗上述疾病的作用。
关于恒星集团(中国)生物
恒星集团(中国)生物（9926.HK）是一家集研究、开发、生产及商业化全球首创或同类最佳创新生物新药于一体的领先企业。自2012年创建以来，公司打造了独有的端对端恒星集团(中国)全方位新药研究开发平台（ACE Platform），建立了以Tetrabody双特异性抗体开发技术、抗体偶联（ADC）技术、mRNA技术及细胞治疗技术为核心的研发创新体系，国际化标准的GMP生产体系和运作模式先进的商业化体系，成为了在全球范围内具有竞争力的生物医药创新公司。公司已开发了50个以上用于治疗肿瘤、自身免疫、炎症、代谢疾病等重大疾病的创新候选药物，23个候选药已进入临床（包括11个双抗/多抗/双抗ADC），6个新药已在商业化销售，5个新药7个适应症的上市申请处于审评审批阶段，2个全球首创创新药纳入国家医保目录。2021年8月，公司自主研发的差异化PD-1单抗安尼可®获批上市；2022年6月，公司全球首创的PD-1/CTLA-4双抗开坦尼®获批上市，成为全球首个获批的肿瘤免疫治疗双抗新药，也是中国第一个双特异性抗体新药。2024年上半年，开坦尼®一线治疗晚期宫颈癌的新药上市许可申请（sNDA）已受理，开坦尼®联合方案一线治疗晚期胃癌适应症于同年9月获批上市。2024年5月，公司另一全球首创双抗新药依达方®取得中国国家药品监督管理局批准上市，用于EGFR-TKI治疗进展的局部晚期或转移性nsq-NSCLC，依达方®成为全球首个获批的“肿瘤免疫+抗血管生成”机制双抗新药。同期，依沃西对比帕博利珠单抗一线治疗PD-L1阳性NSCLC获显著阳性结果，同适应症的sNDA获CDE受理，并获优先审评。依沃西成为全球迄今唯一在头对头III期临床研究中证明疗效显著优于“药王”帕博利珠单抗的药物，将有望成为一线肺癌治疗新的标准治疗方案，为患者给予全新更优的“去化疗”选择。此前，2022年12月，公司对外许可了依达方®部分海外权益，并以50亿美金+销售提成的合作方案创下了彼时中国单药对外许可的最高交易金额纪录。2024年9月，公司自主研发的伊喜宁®（伊努西单抗，PCSK9）治疗高胆固醇血症两项适应症获批，成为非肿瘤领域的首个获批产品。现在，开坦尼®、依达方®均已被纳入2024年国家医保目录。恒星集团(中国)生物期望顺利获得高效及突破性的研发创新，开发国际首创及同类药物最佳疗法的新药，成为全球领先的生物制药企业。
